法布雷病(Fabry Disease)是一種罕見的X染色體顯性遺傳性疾病,主要致病機制是基因突變導致α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)缺乏或者活性減低,使其代謝底物三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)及其衍生物脫乙酰基GL-3(Lyso-GL-3)在全身異常蓄積,從而導致心臟、腎臟、肺部、大腦、皮膚等多器官損害。其中心臟損害常表現(xiàn)為心肌肥厚、瓣膜病變、心律失常及冠脈缺血等,可導致患者死亡率升高并影響其預期壽命。由于發(fā)病率低、臨床表現(xiàn)缺乏特異性,法布雷病的誤診率和漏診率居高不下。

近日,莆田市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科主任陳金灶心力衰竭團隊通過詳盡的臨床檢查及基因檢測,篩查出莆田市首例法布雷病例,標志著莆田市第一院心血管內(nèi)科罕見病診治領域的新突破。

病例詳情

患者,中老年男性,因“反復胸悶3年,加劇伴氣促1周”到我院心血管內(nèi)科陳金灶教授門診就診,經(jīng)過仔細病史回顧,該患者病程數(shù)年,治療效果不佳,診斷存在疑點,并且病情逐漸加重,將其收入心血管內(nèi)科進一步診治。

病史特點

患者于3年前出現(xiàn)胸悶,心電圖異常,查心臟彩超示(2021.2.24):肥厚性心肌病可能,室間隔厚度14mm,左室后壁厚度18mm,冠脈造影示:冠狀動脈粥樣硬化,前降支中段狹窄約30%;予抗血小板、他汀抗動脈硬化,B阻滯劑、ACEI改善心肌重塑處理;

既往史:“支氣管哮喘”病史6年余,平素服用吸入劑,癥狀控制尚可;

入院查體:BP132/73mmHg,神清,頸靜脈稍充盈,雙肺呼吸音粗,可聞及少量濕性羅音,心率42次/分,律齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音,雙下肢無浮腫。

入院初步診斷

1.肥厚性心肌病 心功能III級  2.支氣管哮喘   3.肺部感染

在院診斷及治療過程

患者入院后,陳金灶主任攜病區(qū)心衰團隊等對病情再次深入分析,認為該患者心肌肥厚病情逐漸進展,出現(xiàn)心電傳導問題,需進一步排除特異性心肌病,特別是罕見病如法布雷病、心肌淀粉樣變等,并完善相關檢查。

陳金灶主任組織心衰團隊再次進行病情分析,認為患者α-Gal A活性顯著降低、代謝底物Lyso-GL-3水平明顯升高,結合基因檢測發(fā)現(xiàn)的錯義突變可導致α-Gal A酶活性降低,故該患者診斷為法布雷病證據(jù)充足,并與患者既往病史過程吻合。需要進一步對直系親屬進行篩查以早期發(fā)現(xiàn)相關病例。依據(jù)國內(nèi)外頒布的法布雷病專家共識,接下來可行酶替代治療(ERT)為首選治療方案。

 總結 

法布雷病已于2018年被列入我國首批罕見病目錄,普通人群患病率約為十萬分之一。由于發(fā)病率低,癥狀多樣且缺乏特異性,該病經(jīng)常被誤診漏診,男性從出現(xiàn)癥狀到確診的平均時間為13.7年,女性則長達16.3年。我院心血管內(nèi)科在陳金灶教授帶領下,積極開展罕見病的篩查,并組建了心衰多學科MDT團隊。此例法布雷病的確診進一步證實了罕見病篩查的重要性,以期為更多患者帶來治療希望和生存獲益。